Formation des synapses dans les neurones d'hippocampe en culture
L´hippocampe est une structure télencéphalique au sein du système limbique impliquée dans les phénomènes de mémorisation, et dans certaines formes d´épilepsies pharmaco-résistantes. Les cellules nerveuses communiquent entre elles par l´intermédiaire de contacts spécialisés : les synapses, où vésicules synaptiques, fusionnent avec la membrane plasmique pour libérer les neurotransmetteurs en face des récepteurs appropriés.

Au cours du développement, les neurones hippocampiques étendent des prolongements qui deviendront l'axone et les dendrites. Après 3 semaines de culture in vitro le réseau neuronal est constitué grâce l'établissement de contacts synaptiques (bleu) situés entre l'axone présynaptique (ici en rouge) et le compartiment somato-dendritique du neurone post-synaptique noir) .

Les neurones d´hippocampe en culture constituent un modèle de choix pour analyser les mécanismes régissant la distribution des synapses, ainsi que la distribution des protéines présentes dans le neurone émetteur (compartiment pré-synaptique) et le neurone récepteur (compartiment post-synaptique). Ce système a été largement utilisé pour explorer la mise en place des contacts excitateurs, mais peu d´études ont été consacrées aux synapses inhibitrices.
La communication entre un neurone émetteur et un neurone récepteur est rendue possible grâceà une zone de contact (la synapse) où se concentrent certaines protéines. Nous avons précédemment caractérisé plusieurs épisodes d'assemblage de synapses différentes.

• la formation des synapses inhibitrices de type GABAergique.
  Molecular & Cellular Neurosciences (2003), 23:264-278. L'article en bref. Télécharger le pdf.
• la découverte d'une nouvelle source d'inhibition dans l'hippocampe de type glycinergique.
  Molecular & Cellular Neurosciences (2004), 27(4):394-403. L'article en bref. Télécharger le pdf.
• le developpement des interneurones GABAergiques et la formation des synapses au cours du developpement.
  Hippocampus (2006) 16:1032-1060 (2006). Review. Télécharger le pdf.
  
• La Vezatine est essentielle a la morphogenèse des épines dendritiques et à la maturation fonctionnelle des synapses.
  J Neurosci. (2012a), DOI 10.1523/JNEUROSCI.3084-11.2012. Download pdf
  
• Le manque de TI-VAMP/Vamp7 mène à une anxiété acrue chez la souris.
  J Neurosci. (2012b) Feb 8;32(6):1962-8.Download pdf

Plus récemment, nous nous sommes concentrés sur le trafic de molécules membranaires et trafic vésiculaire. On distingue deux types de SNARE, les v-SNAREs, présentes sur les vésicules (v- pour vésicules) et les t-SNAREs présentes sur le compartiment cible (t- pour target). Les v-SNAREs et les t-SNAREs forment des complexes à triple hélice, qui favorisent le rapprochement membranaire et la fusion des deux compartiments. Nous étudions le role des protéines SNAREs dans le trafic de molécules d'adhésion et des récepteurs à la fois à la synapses dans les cellules nerveuses mais aussi dans les cellules épithéliales.
Nous travaillons sur le trafic vésiculaire dans les cellules gliales et neuronales avec un accent particulier sur le rôle de la spécificité vésiculaire à synapse tripartite lors de la synaptogenèse et la plasticité (J. Neuroscience 2012a & 2012b). La redondance des voies vésiculaires a été analysée grâce à l'utilisation d'un nouvelle lignée Knock-out pour le v-SNARE TI-VAMP qui a été caractérisé en neurosciences (J. Neuroscience 2012c), en biologie cellulaire (Cellular Logistics 2015) et en collaboration à la synapse immunologique (Nature Immunology 2013), dans les plaquettes (BLOOD 2015) et dans le trafic du récepteur sensible au froid TRPM8 (Nature Comm 2016).
Nous avons étudiés le role du trafic membranaire dans différents contextes physiologiques:

• Rôle des SNARES dans la croissance neuritique au cours du développement.
  Molecular Biology of the Cell (2006),17(3):1194-203. Télécharger le pdf.
• Rôle des SNARES dans la transmission synaptique dans l'hippocampe.
  PNAS (2006)103 :16562-16567. Télécharger le pdf.
• Rôle des SNAREs dans la dynamique de la molécule d'adhesion L1 au cone de croissance.
  Molecular Biology of the Cell (2007), 18 : 3131-3143. Télécharger le pdf.
  
• Rôle de la protéine Hrb dans le recyclage et l'endocytose de la SNARE TI-VAMP.
  Journal of Biological Chemistry (2008), 10.1074/jbc.M804587200. Télécharger le pdf.
• Transport du carbohydrate Lewis X dans les neurones d'hippocampe.
  Brain Research (2009), 1287:39-46, doi:10.1016. Télécharger le pdf.
• Role de TI-VAMP et CD82sur la signalisation et la dynamique du récepteur à l'EGF
  Journal of Cell Science (2010), 123:723-735. Download pdf
• VAMP7 controls T cell activation by regulating the recruitment and phosphorylation of vesicular Lat at TCR-activation sites.
  Nature Immunology. (2013) May 12. doi: 10.1038/ni.2609. Download pdf
• VAMP-7 links granule exocytosis to actin reorganization during platelet activation.
  Blood. (2015) Jul 30;126(5):651-60. doi: 10.1182/blood-2014-12-618744. Download pdf
• Role of tetanus neurotoxin insensitive vesicle-associated membrane protein in membrane domains transport and homeostasis.
  Cell Logist. (2015) Apr 29;5(1):e1025182. eCollection 2015 Jan-Mar.
  Pubmed Abstract - Download pdf
• VAMP7 regulates constitutive membrane incorporation of the cold-activated channel TRPM8.
  Nat Commun. (2016) Feb 4;7:10489. doi: 10.1038/ncomms10489.
  

Animations (voir la page animations scientifiques pour plus de détails)

Lydia Danglot a une forte implication dans les techniques de microscopie avancées (SIM, STORM,STED). Elle est membre du Bureau du Groupe de recherche national atour de la Microscopie et l'Imagerie du Vivant (GDR MIV) regroupant plus de 100 laboratoires et plateformes impliquées dans le développement technologique en microscopie pour la biologie. Elle a coordonné le module de super-résolution au sein de l'École française de microscopie CNRS (Mifobio2014). Elle est coordinatrice du comité de l'utilisateur de l'infrastructure France Bio Imaging et est impliqué dans plusieurs groupes de travail concernant les super-résolution et de traitement d'image.
Lydia Danglot fait partie du Comité de la Semaine du Cerveau consacrée à sensibiliser le public sur les progrès et les avantages de recherche sur le cerveau.

Dans la communauté de la biologie cellulaire, Lydia Danglot a été élu trésorière bénévole du club exocytose endocytose (http://exoendo.u-strasbg.fr/presentation.html) depuis 2013, et organise chaque année la réunion nationale rassemblant 120 chercheurs du domaine.
En 2015, elle a également organisé un symposium satellite du congrès des Neurosciences à Montpellier concernant le trafic intracellulaire dans les Neurones.