Association of gephyrin with synaptic and extrasynaptic GABAA receptors varies during development in cultured hippocampal neurons.
L. Danglot, A. Triller and A. Bessis
Molecular & Cellular Neurosciences (2003), 23:264-278.
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En bref:
L'article décrit la mise en place des synapses inhibitrices dans les neurones d'hippocampe. L'étude est réalisée au cours de la maturation des neurones en culture de 3 à 21 jours in vitro. Durant cette période les neurones émettent des prolongements neuritiques, acquièrent une polarité, et établissent de nouveaux contacts synaptiques. L'article détaille l'arrivée des protéines présynaptiques (synapsine, VIAAT, GAD) en face des agrégats de récepteurs GABA stabilisés par leur protéine d'ancrage: la géphyrine.

Résultats:
Les synapses GABAergiques, caractérisées par l'expression de VIAAT et de la GAD65, se différencient 3 à 7 jours après les terminaisons excitatrices glutamatergiques. Au niveau post-synaptique, la sous unite beta3 du récepteur GABA est d'abord exprimée de manière diffuse et s'agrège ensuite quand les terminaisons GABAergiques se différencient et que la géphyrine forme de large amas. La géphyrine et le RGABA beta3 colocalisent sous forme d'amas à la fois au niveau synaptique et extra-synaptique.
La sous unité gamma2 du RGABA sont directement exprimées en amas qui sont d'abord extrasynaptique et non associés à la géphyrine. La sous unité gamma2 du RGABA s'associe ensuite avec la géphyrine aux sites synaptiques et extrasynaptiques. Nos données indiquent que la formation des amas de RGABA gamma2 est indépendante de la géphyrine.

Localisation des protéines à la synapse

synapsine : protéine reliant les vésicules synaptiques au cytosquelette d'actine
VIAAT: (Vesicular Inhibitory Amino Acid Transporter):Transporteur vésiculaire des acides aminés inhibiteurs :Glycine et GABA.
GAD65: Enzyme synthétisant le GABA à partir du glutamate (Glutamic Acid Decarboxylase of 65 kDa).
RGABA: récepteur du GABA composé de 5 sous unités dont les sous unités gamma2 et beta3.
Géphyrine: protéine d'ancrage des récepteur à la synapse, capable d'interagir avec la tubuline.